Pyrogen（热原、致热源、致热原）是指可能会引起机体发热的物质。通常分为内源性致热原和外源性致热原两大类。
内源性致热原又称白细胞致热原，如白介素、肿瘤坏死因子干扰素等。
外源性致热原种类繁多，主要包括以下几类：
1. 细菌及其产物
革兰氏阴性菌：如大肠杆菌、伤寒杆菌等，其细胞壁中的脂多糖（LPS，内毒素）是强致热原。
革兰氏阳性菌：如葡萄球菌、链球菌等，其细胞壁成分和外毒素（如肠毒素）也能引发发热。
2. 病毒
如流感病毒、腺病毒等，通过感染细胞释放致热因子。
3. 真菌
如白色念珠菌、曲霉菌等，其细胞壁成分（如甘露聚糖）具有致热作用。
4. 寄生虫
如疟原虫、血吸虫等，感染后释放的代谢产物或毒素可引发发热。
5. 其他微生物
如支原体、衣原体、立克次体等，其成分或代谢产物也可能导致发热。
6. 非微生物
抗原-抗体复合物：如免疫复合物。
药物：如某些抗生素、化疗药物等。
化学物质：如某些重金属、有机化合物。
热原测试用于帮助保护患者免受革兰氏阴性细菌内毒素或其他热原来源引起的发热反应的风险。为了解决细菌内毒素的存在，FDA要求以下类别的医疗器械需要符合热原限值规范：
植入物
直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的器械，包括类似全身暴露的设备
标记为无热原（non-pyrogenic）的设备
FDA建议的内毒素限值： 一般医疗器械（如直接或间接心血管系统和淋巴系统）的内毒素为0.5 EU/ml 或20 EU/Device，接触脑脊液的器械为0.06 EU/ml 或2.15 EU/Device。 美国药典推荐以下2种测试方法： 兔热原法-参考USP <151> ； BET (Bacterial Endotoxins Test， 细菌内毒素测试), 又叫LAL test (Limulus Amebocyte Lysate Test, 鲎试剂溶栓试验)-参考USP <85> 总之，热原测试是确保医疗器械安全性的重要步骤，特别是对于那些直接或间接接触心血管系统、淋巴系统或脑脊液的器械。FDA提供了明确的内毒素限值和测试方法，以降低患者产生因热原引起的发热反应的风险。
